NIMHANS অধ্যয়নের প্রস্তাব – NIMHANS, বেঙ্গালুরু-এর গবেষকরা প্রারম্ভিক আণবিক ঘটনাগুলির উপর নতুন আলোকপাত করেছেন যা পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) ট্রিগার করতে পারে, প্রচলিত তত্ত্ব থেকে একটি পরিবর্তনের প্রস্তাব করেছে যা কয়েক দশক ধরে ওষুধের বিকাশকে নির্দেশিত করেছে। তাদের গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে α-Synuclein (αSyn)-এ রোগ-নির্দিষ্ট রাসায়নিক পরিবর্তন – একটি প্রোটিন যা পারকিনসন্সের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত – বিভিন্ন সেলুলার প্রোটিনের ফাঁদে আটকে যেতে পারে, লিউই বডি (মস্তিষ্কের স্নায়ু কোষে প্রোটিন জমা) দৃশ্যমান প্রোটিন একত্রিত হওয়ার অনেক আগে গঠন করতে পারে। Lewy Bodies হল PD এর একটি প্যাথলজিকাল হলমার্ক এবং সম্পর্কিত ব্যাধি যেমন Dementia with Lewy Bodies (DLB) এবং Multiple System Atrophy (MSA)।
বায়োফিজিক্স বিভাগের অতিরিক্ত অধ্যাপক পদভত্তন শিবরামনের নেতৃত্বে, স্নেহা জোস, একজন পিএইচডি পণ্ডিত, প্রধান লেখক হিসাবে, গবেষণাটি 8 জানুয়ারী কমিউনিকেশনস বায়োলজি (প্রকৃতি পোর্টফোলিও) এ প্রকাশিত হয়েছে। এটি BRIC-inSTEM, MAHE-Bengalur, Chandigaru-এর গবেষকদের সহযোগিতায় পরিচালিত হয়েছিল।
‘একত্রিতকরণ’ মডেল পারকিনসন্সের বাইরে, আলঝাইমারের পরে দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, ডোপামিন-উৎপাদনকারী নিউরনগুলির ক্ষতি এবং αSyn-সমৃদ্ধ অন্তর্ভুক্তির সঞ্চয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এখন কয়েক দশক ধরে, বৈজ্ঞানিক প্রচেষ্টা ফাইব্রিলে αSyn একত্রিতকরণকে ব্লক করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, যা রোগের প্রাথমিক চালক বলে ধরে নেওয়া হয়েছে। যাইহোক, এই নীতির উপর ডিজাইন করা ওষুধগুলি বারবার ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ব্যর্থ হয়েছে।
“আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে αSyn monomers-এর প্রাথমিক, রোগ-নির্দিষ্ট ভুল-মিথস্ক্রিয়াগুলি মূল ঘটনা হতে পারে যা Lewy বডি সমাবেশ শুরু করে,” ডাঃ শিবরামন বলেন, থেরাপিউটিক ফোকাস পরিবর্তন করা অবস্থার চিকিৎসার জন্য নতুন উপায় খুলে দিতে পারে।
গবেষকদের দল দুটি পারকিনসন-সংযুক্ত পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনগুলি পরীক্ষা করেছে যা সাধারণত অসুস্থ মস্তিষ্কের টিস্যুতে পাওয়া যায় – সি-টার্মিনাল ট্রাঙ্কেশন (ΔC) এবং সেরিন-129 ফসফোরিলেশন (pS129)। এই পরিবর্তনগুলি প্রোটিনের চার্জ এবং গঠন পরিবর্তন করে, আঠালো অঞ্চলগুলিকে প্রকাশ করে যা অনাকাঙ্ক্ষিত প্রোটিন বাঁধাইকে উত্সাহিত করে। বায়োফিজিকাল অ্যাসেস ব্যবহার করে, গবেষকরা দেখেছেন যে পরিবর্তিত αSyn অসম্পর্কিত সেলুলার প্রোটিনের সাথে বিস্তৃত এবং প্রমিসকিউস বাঁধাই দেখায়, সাধারণ বৈকল্পিকের সাথে দেখা আরও নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া থেকে ভিন্ন, আণবিক ‘আঠালো’র মতো আচরণ করে।
এই পর্যবেক্ষণগুলির উপর ভিত্তি করে, লেখকরা প্রস্তাব করেছিলেন যে রোগ-সংশোধিত αSyn মনোমারগুলি স্ক্যাফোল্ড হিসাবে কাজ করতে পারে যা বিভিন্ন প্রোটিন এবং অর্গানেলগুলিকে ঘন ক্লাস্টারে নিয়োগ করে, সম্ভাব্যভাবে Lewy শরীরের নিউক্লিয়েশন এবং বৃদ্ধি ব্যাখ্যা করে। পূর্ববর্তী আল্ট্রাস্ট্রাকচারাল অধ্যয়নগুলি লেউই বডি কোরে কাটা αSyn এবং পেরিফেরিতে ফসফরিলেটেড αSyn এই দৃষ্টিভঙ্গিকে সমর্থন করে।
“এটি একটি নতুন মাত্রা উন্মুক্ত করে৷ শুধুমাত্র ফাইব্রিলাইজেশন বৈশিষ্ট্যগুলিতে ফোকাস করার পরিবর্তে, থেরাপির লক্ষ্য হওয়া উচিত রোগ-সংশোধিত αSyn বৈকল্পিকগুলির অস্বাভাবিক বাঁধাই আচরণ প্রতিরোধ করা,” ড.
শিবরামন ড. কেন এটি গুরুত্বপূর্ণ ভারতের দ্রুত বার্ধক্য জনসংখ্যার মধ্যে, পারকিনসন্স ডিজিজ একটি উল্লেখযোগ্য উদ্বেগের কারণ।
বয়স্ক জনসংখ্যা বৃদ্ধির সাথে এই রোগটি কেবল বাড়বে বলে আশা করা যায় না, প্রারম্ভিক শুরু হওয়া পারকিনসন্স রোগের ক্রমবর্ধমান জোয়ারও রয়েছে। ভারতে, রোগ নির্ণয়ের গড় বয়স 51, বিশ্বব্যাপী গড় 60-এর তুলনায় প্রায় 10 বছর আগে, এবং একসাথে এটি অদূর ভবিষ্যতে রোগের একটি উল্লেখযোগ্য বোঝা বোঝাতে পারে, এই দিকে থেরাপিউটিক প্রচেষ্টার গবেষণাকে গুরুত্বপূর্ণ করে তোলে। সেলুলার স্তরে পারকিনসন কীভাবে শুরু হতে পারে তার ফলাফলগুলি নতুন সূত্র দেয় বলে উল্লেখ করে, ডাক্তার বলেছেন যে গবেষণাটি ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে αSyn-এর রাসায়নিক পরিবর্তনগুলি একটি সাধারণ প্রোটিনকে এমন একটিতে পরিণত করতে পারে যা অন্যান্য প্রোটিনের সাথে লেগে থাকে এবং আটকে থাকে, সম্ভবত Lewy শরীরের গঠন বন্ধ করে দেয়।
এই রোগের গঠনগুলি কীভাবে উদ্ভূত হয় সে সম্পর্কে একটি দীর্ঘস্থায়ী ধাঁধা ব্যাখ্যা করার জন্য কাজটি বায়োফিজিক্স এবং মস্তিষ্কের প্যাথলজিকে একত্রিত করে। গবেষকরা বলেছেন যে এই ধরনের প্রাথমিক পরিবর্তনগুলি ভবিষ্যতের ওষুধের জন্য আরও ভাল লক্ষ্য হতে পারে, যা অপরিবর্তনীয় স্নায়ু কোষের ক্ষতি হওয়ার আগে হস্তক্ষেপের অনুমতি দেয়।
অধ্যয়নটি αSyn জীববিজ্ঞানের উপর NIMHANS-এর ক্রমবর্ধমান কাজকে যুক্ত করে, যার মধ্যে হিস্টোন চ্যাপেরোন হিসাবে এর পারমাণবিক ভূমিকার সাম্প্রতিক অনুসন্ধানগুলি সহ, যান্ত্রিক পারকিনসন্স গবেষণার অগ্রভাগে ইনস্টিটিউটের অবস্থান।